Zachte capsules kunnen worden gevuld met verschillende oliën of vloeibare medicijnen of suspensies die de gelatine niet oplossen, of ze kunnen worden gevuld met vaste medicijnen. De vloeibare inhoud kan in drie categorieën worden verdeeld:
(1) Vluchtige of niet-vluchtige vloeistoffen die niet mengbaar zijn met water, zoals plantaardige oliën of aromatische oliën.
(2) Niet-vluchtige vloeistoffen die mengbaar zijn met water, zoals polyethyleenglycol en niet-ionische oppervlakteactieve stoffen.
(3) Verbindingen die mengbaar zijn met water maar met een lage vluchtigheid, zoals glycerol, propyleenglycol en isopropanol.
Geneesmiddelen absorberen vaak water, wat het vochtgehalte in de zachte capsulewand kan veranderen. Als het medicijn hydrofiel is, moet het 5% water vasthouden. Oliën worden over het algemeen gebruikt als oplosmiddel of suspensiemiddel voor medicijnen. Hoewel met olie-gevulde zachte capsules geen water bevatten, kan vocht of water uit de schaal door de capsulewand dringen. Als het medicijn hydrofiel is, moet het 3% water vasthouden. Als het vloeibare geneesmiddel meer dan 50% water bevat of vluchtige oplosmiddelen met laag molecuulgewicht bevat die mengbaar zijn met water, zoals ethanol, aceton, aminen, zuren en esters, kan het de zachte capsules verzachten of oplossen. Daarom is het niet geschikt om zachte capsules te maken. Bij het afvullen van vloeibare medicijnen moet de pH tussen 2,5 en 7,5 worden gehouden. Anders kunnen de zachte capsules tijdens opslag gaan lekken als gevolg van de zure hydrolyse van gelatine. Sterke alkaliteit kan de gelatine denatureren en de oplosbaarheid van de zachte capsules beïnvloeden. Het ijzergehalte in de grondstof gelatine van zachte capsules mag niet hoger zijn dan 0,0015% om bederf van ijzer-gevoelige geneesmiddelen te voorkomen.